낮잠과 알츠하이머 치매: 잠재적인 양방향 관계
2022년 3월에 Peng Li, Lei Gao, Lei Yu, Xi Zheng, Ma Cherrysse Ulsa, Hui-Wen Yang, Arlen Gaba, Kristine Yaffe, David A. Bennett, Aron S. Buchman, Kun Hu, Yue Leng 연구진들이 게재한 " Daytime napping and Alzheimer's dementia: A potential bidirectional relationship" 이라는 논문을 살펴보고자 한다.
낮잠을 더 길게 더 자주 자는 것은 알츠하이머 치매의 더 높은 위험과 관련이 있다.
과도하게 낮잠이 많은 노인들 중 알츠하이머병(AD)이 있는 분들을 자주 볼 수 있다. 최근 제안된 메커니즘인 타우탱글 (Tau, Tangles) 과 관련된 각성 신경전달물질 손실로 인한 각성결핍으로, AD의 병리학적 특징 2가지인 수면 과 수면에서 일어나는 장애를 초래한다. 노인들 중 낮잠에 대한 더 높은 선호도를 가지고 있으며, 낮잠이 더 길고 빈번하며, 낮시간의 과도한 졸음은 더 빠른 인지력 저하 또는 AD 병리학적 증가와 관련이 있다.
이전 연구를 살펴보면 낮잠이 인지력에 미치는 영향에 대해서는 상반된 결과가 존재한다. 일부 연구는 특히 젊은 성인의 경우, 급성 인지 성능, 기분 및 경각성에 대한 낮잠의 이점을 보여주었지만, 6,7건의 낮잠이 장기적으로는 부정적인 결과와 관련이 있다고 보고하였다. 예를 들어, 일부 단면 연구는 과도한 자기 보고와 나쁜 성적 사이의 연관성을 보고하였다. 최근의 종적 연구에서는 더 긴 낮잠 지속 시간과 더 빠른 노인 남성의 인지 감소 사이의 연관성을 보여주었다. 그러나 다른 연구진들은 그 반대의 연구를 보여주기도 했다. 즉, 스스로 낮잠이 인지장애를 가질 확률이 낮다는 것과 관련이 있다고 보고되었다.
그럼에도 불구하고, 이전의 모든 연구에서는 각 참가자에 대해 단 한 번의 낮잠 평가만 수행했다. 낮잠이 노화와 함께 어떻게 진화하는지, 특히 인지 노화와 함께 어떻게 발전하는지는 여전히 불분명하다. 또한 이러한 연구는 대부분 신뢰할 수 없는 주관적 낮잠 평가를 사용했으며, 특히 인지 상태를 고려할 때 노인의 경우 더욱 그러했다. 낮잠과 AD 사이의 복잡한 연관성을 이해하기 위해서는 객관적 낮잠의 종적 평가가 필요하다.
현재 연구에서 연구진들은 주로 두 가지 가설을 테스트했다.
(1) 참가자는 노화에 따라 낮잠을 더 오래 자거나 더 자주 자며, 이러한 종적 변화는 참가자가 인지 장애가 없는 상태에서 경도 인지 장애(MCI)로 진행됨에 따라 악화되며, 알츠하이머 치매 진단 후 더 가속화된다.
(2) 참가자는 다음과 같은 두 가지 가설을 가지고 있다. 과도한 객관적인 낮잠(즉, 더 길거나 더 자주)은 알츠하이머 치매에 걸릴 위험이 높다. 한편, 연구진들은 이변량 교차 지연 모델링을 사용하여 주간 낮잠과 인지 성능이 어떻게 서로의 변화를 세로 방향으로 유도하는지 테스트했다. 이러한 가설을 시험해 보면 낮잠의 진화가 인지 노화나 알츠하이머 치매의 진행과 어떻게 얽혀 있는지를 밝혀내 낮잠과 알츠하이머 치매의 관계를 명확히 하는데 도움이 될 것이다.
방법
설계 및 주제 연구
연구진들은 러시 알츠하이머 질병 센터에서 수행된 전향적인 관찰 코호트 연구가 진행 중인 러시 메모리 및 노화 프로젝트(MAP)의 결과를 보고했다. MAP는 1964년 헬싱키 선언과 이후 개정판에 명시된 윤리 기준에 따라 러시 대학 의료 센터의 인간 대상 위원회의 승인을 받았다. 모든 참가자는 정보 제공 동의서와 데이터 공유를 허용하는 리포지토리 동의서에 서명했다.
MAP 프로젝트는 1997년에 시작되었다. 2005년부터 매년 운동 활동을 기록하기 위해 시계와 유사한 장치(Actical, Philips Respironics)가 도입되었다. 이 Actical 장치로 평가된 피험자는 이번 연구에 포함되었다(N = 1401; 여성: 1065 [76.5%], 연령: 81.4 ± 7.5 [SD], 인구 통계 및 임상 특성은 표 1 참조). 이러한 피험자들은 매년 인지 기능, 공통성, 약물 사용에 대한 평가와 함께 추적되었다. 연구진들은 2020년 4월 말까지 임상 데이터를 사용했다.
액티그래피를 이용한 낮잠 평가
Actical 장치는 각 방문 동안 최대 14일(평균 ± SD: 10 ± 1일, 범위: 2 – 14일) 동안 손목에 계속 착용되었다. 낮잠 증상은 손목 활동 카운트를 기반으로 사전에 검증된 수면 점수 알고리즘을 사용하여 오전 9시와 오후 7시 사이의 일반적인 낮잠 또는 매일 활동 시간 동안 수면으로 확인되었다. 확인된 낮잠 에피소드에 기초하여 낮잠 지속시간은 하루 누적 낮잠 분수로 계산되었으며, 낮잠 빈도는 평가일 동안 하루 누적 낮잠 횟수로 계산되었다.
인지 및 임상 진단의 연간 평가
인지 기능은 매년 21개의 신경심리학적 테스트를 실시한 배터리로 평가되었다. 인지 능력의 범위에 걸친 19개의 테스트가 5개의 인지 영역의 측정을 구성하기 위해 사용되었다. 개별 테스트는 코호트의 모든 피험자의 해당 기준선 평균과 SD를 기반으로 먼저 z-점수를 변환했다. 19개의 z 점수를 평균하여 글로벌 복합 인지 측정값을 얻었다. 테스트 배터리의 설정과 글로벌 인식 계산에 대한 자세한 내용은 MAP를 통해 직접 이용할 수 있는 MAP를 통해 해당 연구에서 생성된 인지 데이터를 사용하여 다른 곳에 게시되었다. 이러한 인지 측정의 경우 0은 평균을 나타내며, 1은 모든 MAP 참가자의 기준 점수의 1 SD를 나타낸다. 긍정적인 점수는 인지 능력이 더 좋다는 것을 나타낸다.
알츠하이머 치매의 진단은 국립 신경 및 통신 장애 및 뇌졸중 연구소와 알츠하이머 질병 및 관련 장애 협회(NINCDS/ADRDA)가 권장한 기준에 기초했다. MCI는 신경심리학자에 의해 인지 장애가 있다고 판단되었지만 사람을 충족시키지 못했다. MCI는 신경심리학자가 인지장애를 가지고 있다고 판단했지만 임상의사가 치매에 대한 진단 기준을 충족하지 못했는지를 판단하였다.
공변량 평가
(1) 인구통계 (연령, 성별 및 교육), (2) 야간 수면 및 일교차 활동 리듬 (총 야간 수면 지속 시간, 수면 단편화, 수면 시작 후 24시간, 일일 간 안정성 및 일일 내 변동성), (3) 공변량(우울증, 갑상선 질환, 혈관 장애)을 그룹화했다. 수면[불안 및 불면증 치료, 진통제, 항경련제 또는 베타 차단제] 및 (4) 아폴리포단백질 E(APOE) ≤ 4 대립 유전자(담체 유무) 각 공변량을 평가하기 위한 자세한 방법은 지원 정보 방법에 요약되어 있다.
통계적 분석
알츠하이머 치매 진행 중 낮잠이 어떻게 종적 연구 방향으로 진보되었는지 알아보기 위해 MCI와 알츠하이머 치매 진단에 각각 두 가지 변화점이 고정된 선형 혼합 효과 모델을 수행했다. 낮잠 지속 시간과 빈도는 종적 결과로서 별도로 포함되었다. 기준선이 예측 변수인 이후 연도별 시간, MCI 진단 후 추가 변화를 추정하기 위해 MCI 진단 후 연도별 시간, 알츠하이머 치매 진단 후 연도별 시간 등이 포함되었다. 알츠 하이머의 주제별 무작위 절편과 무작위 기울기가 고려되었다. 이 모델들은 연령, 성별, 교육에 따라 조정되었다. 세 개의 시간 지연 변수와 각 인구 통계 변수의 교호작용 항목도 포함되었다. 이러한 분석에 대한 포함 기준은 참가자가 (기준 진단에 관계없이, N = 1065; 그림 1 참조) 최소 2개의 Actical 평가 인스턴스를 보유해야 한다는 것이었다. 이러한 분석은 MATLAB(Ver. R2019a, The MathWorks Inc.)를 사용하여 수행되었다.
기준이 되는 낮잠과 알츠하이머 치매의 연관성을 테스트하기 위해 콕스 비례 위험 모델이 수행되었다. 핵심 모델에는 나이, 성별, 교육 등을 조정하는 예측 변수로서 낮잠 지속 시간 또는 낮잠 빈도가 별도로 포함되었다. 낮잠 지속 시간과 낮잠 빈도는 모두 오른쪽 왜도를 보정하기 위해 제곱근 변환되었다. 이후 수정된 모델을 사용하여 공변량 그룹을 단계별로 제어했다. 사후 임상 평가(115)가 없거나 기준에서 알츠하이머 치매(83) 진단을 받은 피험자는 제외되었으며, 결과적으로 N = 1203명의 참가자가 분석에 들어갔다(그림 1 참조). 이러한 분석은 JMP Pro(SAS Institute Inc. 버전 15)를 사용하여 수행되었다.
2차 분석으로, 연구진들은 구조 방정식 모델링을 기반으로 한 이변량 교차 지연 선형 혼합 효과 모델을 수행하여 전역 인식과 낮잠 지속 시간/주파수가 어떻게 서로를 세로 방향으로 움직였는지 조사했다.
위에서 설명한 모든 통계 테스트에서 알파 수준 0.05(양면)는 통계적으로 유의한 것으로 간주되었다.
결과
표 1은 분석 기준에서 참가자의 인구통계학적 및 임상적 특성을 요약한 것이다. 낮잠 지속 시간과 낮잠 빈도는 양의 상관 관계가 있었다(스피어맨 ρ = 0.91, P < .0001). 이들은 둘 다 나이와 양의 상관관계가 있었다(각각 r = 0.21 및 0.23의 제곱근 변환 낮잠 측정 사용, 둘 다 P's < .0001). 낮잠 지속 시간(P =.946)이나 낮잠 빈도(P =.627)에서는 남성과 여성 사이에 유의미한 차이가 없었다. 이들은 교육과 유의하게 상관관계가 없었다(각각 r = –0.04 및 –0.01, P = .197 및 .869).
주간 낮잠의 종적 변화를 조사하기 위해, 최소 두 가지 사례의 행동학 평가를 받은 1,065명의 참가자가 포함되었다(참가자 선정 흐름도는 그림 1 참조). 이 중 812명(75.7%)은 기준선에서 인지장애(NCI)가 없었다(384명은 MCI를 개발했고 146명은 알츠하이머 치매 진단을 받았다). 209명(19.5%)은 기준선에서 MCI를 가지고 있었고, 44명(4.1%)은 기준선에서 AD 치매 진단을 받았다. NCI 동안 낮잠 지속 시간은 11.31 ± 0.69분의 연간 증가로 시간이 지남에 따라 증가하였다(다른 표시가 없는 한 평균 ± 표준 오차 [SE], P < .0001). 증가율은 MCI 진단 후(추가 13.35분/년 또는 총 속도 24.66 ± 1.49분/년, P <.0001), 알츠하이머 치매 진단 후(추가 43.69분/년, 총 속도 68.35 ± 6.47분/년, P <.0001; 68.35분/년) 두 배 가까이 증가하였다. 그림 2A; 표 2) 마찬가지로, 참가자들은 NCI(주파수 증가율 = 0.35 ± 0.02배/년, P <.0001)에서 노화와 함께 낮잠을 더 자주 잤으며, MCI(0.67 ± 0.04배/년, P <.0001) 진단 후 그 비율은 두 배가 되었고 알츠하이머 치매 진단 후 거의 두 배가 되었다(1.25 ± 0.11배/년; 그림 2B).
주간 낮잠과 알츠하이머 치매 사이의 연관성을 조사하기 위해, 사후 임상 평가(115)가 없거나 기준에서 알츠하이머 치매(83) 진단을 받은 참가자는 제외되었다(참가자 선정은 그림 1 참조). 기준치에서 알츠하이머 치매가 없는 나머지 1203명의 참가자 중 290명(24%)이 기준치 이후 평균 6.0년 이내에 알츠하이머 치매에 걸렸다(범위: 1~15, SD: 3.5). 낮잠이 길수록 위험비(HR)가 1.20(95% 신뢰 구간 [CI]: 1.06–1.35, P = .004; 표 3)의 알츠하이머 치매 발병 위험이 높아진다. 예를 들어, 1시간/일 1회 낮잠을 잔 참가자는 1시간/일 미만 낮잠을 잔 참가자에 비해 위험이 1.4배 증가했다(그림 2C). 높은 낮잠 지속 시간에서 1 SD 증가의 효과는 기준점에서 1.6세 이상과 동일했다(즉, 1세 이상당 HR은 1.12이다. 따라서 HR 1.20은 log[1.20]/log[1.12] = 1.6세 이상에 해당한다; 표 3 참조). 더 빈번한 낮잠은 또한 알츠하이머 치매의 높은 위험과 관련이 있으며, 1 SD 더 높은 낮잠 빈도 변수당 1.23(95% CI: 1.08–1.39, P =.001)의 HR을 나타내며, 이는 1.9세 연상의 효과에 해당한다(표 4). 하루에 한 번 또는 한 번 이상 낮잠을 잔 참가자는 하루에 한 번 이하로 잔 참가자에 비해 알츠하이머 치매에 걸릴 위험이 40% 증가했다(그림 2D). 관련성은 수면 및 일주기 일일 활동 리듬, 의료용 동질성과 약물, APOE ε4 대립 유전자 운반체 상태를 개별적으로 또는 모두 포함하는 공변량을 추가로 조정한 후에도 변경되지 않았다.(표 3 및 4).
낮잠과 인지가 어떻게 서로의 변화를 종적 방향으로 몰고 가는지 조사하기 위해, 연구진들은 최소 두 번의 방문에서 행동학 및 인지 평가를 모두 한 1,003명의 참가자의 데이터에 이변량 교차 지연 선형 혼합 효과 모델을 적용했다. 이변량 모형은 비교적 만족스러운 모형 적합성을 보여주었다(nap 지속 시간: 근사의 루트 평균 제곱 오차 = 0.055, 비교 적합 지수 = 0.910, nap 빈도의 루트 평균 제곱 오차 = 0.056, 비교 적합 지수 = 0.909). 두 모델 모두 낮잠 지속 시간 모델의 연간 감소율 = –0.052 ± 0.004 단위, 낮잠 빈도 모델의 연간 감소율 = –0.051 ± 0.004 단위와 함께 전지구적 인지 감소가 나타났다. 선형 혼합 효과 변화점 모델의 관찰과 일관되게, 낮잠 지속 시간은 매년 0.125 ± 0.008 SD(제곱근 변환 낮잠 지속 시간의 SD = 3.528) 증가했으며 낮잠 빈도는 0.202 ± 0.008 SD(제곱근 변환 낮잠 주파수 = 0.606) 증가했다. "낮잠 기울기 계수: 연구 부록 표 (S1))의 "절편". 전지구적 인식과 낮잠 지속시간의 기울기는 음의 상관관계를 보였다(연구 부록 표(S1) 의 "인식 기울기, 낮잠 기울기" 참조; P = 0.011). 이는 인지 감소 속도가 빠른 참가자가 시간이 지남에 따라 낮잠 지속 시간이 증가하는 경향이 있음을 의미한다. 그러나 낮잠 빈도(P =.608)에 대해서는 이 연관성이 관찰되지 않았다. 흥미롭게도, 낮잠 지속 시간과 전역 인식 사이에 상당한 양방향 교차 지연 연관성이 있었고, 낮잠 빈도와 전역 인식 사이에 있었다(연구 부록 표 S1의 C 섹션). 특히, 전지구적 인지는 다음 해의 낮잠 지속시간/낮잠 빈도와 음의 상관관계를 보였으며, 마찬가지로 낮잠 지속시간/낮잠 빈도는 다음 해의 전지구적 인지와 음의 상관관계를 보였다.
토론
이번 연구는 객관적으로 측정된 과도한 낮잠과 알츠하이머 치매 또는 인지 장애 사이의 양방향 연관성을 입증하는 첫 번째 코호트 연구이다. 이러한 결과는 참가자들이 노화에 따라 낮잠을 더 오래 그리고 더 자주 자는 경향이 있다는 것을 보여준다. 가장 중요한 것은 알츠하이머 치매의 진행이 낮잠 지속 시간/주파수의 연간 변화(증가)를 두 배 또는 두 배 이상 증가시킴으로써 이러한 노화 효과를 가속화시키는 것으로 나타났다. 연구진들의 결과는 또한 낮잠이 더 길고 더 자주 일어나는 것이 알츠하이머 치매에 걸릴 위험이 더 높다는 것을 보여준다. 또한, 특정 연도의 낮잠이 1년 후 낮은 수준의 인지 성과와 상관관계가 있음을 직접적으로 보여주고, 반대로 낮은 인지 성능은 1년 후 이후의 더 길고 더 빈번한 낮잠과 상관관계가 있었다.
또한 이 연구는 남성과 여성이 모두 관여하는 알츠하이머 치매와 객관적으로 측정된 낮잠 사이의 관계를 조사하는 첫 번째 연구이다. 이전 연구에서 120분/일 낮잠이 많은 노인들은 30분/일 낮잠이 적은 노인에 비해 인지장애가 발생할 확률이 높았다. 이번 연구진들의 관찰 역시 이것과 일치한다. 또한 낮잠 기간과 성관계 사이에 상호 작용이 없었으며, 낮잠 기간과 알츠하이머 치매 위험 사이의 연관성에 성별 차이가 없음을 암시했다. 이는 낮잠을 오래 잔 노년 여성이 인지 기능이 떨어지거나 치매 진단을 받을 가능성이 높다는 단면적 증거를 보고한 선행 연구와도 일치한다.
야간 수면 장애는 인지 장애나 치매에 걸리는 것으로 알려진 위험 요인이다. 연구진들은 과도한 낮잠과 사건 알츠하이머 치매 사이의 연관성이 수면 지속 시간, 수면 단편화, WASO를 포함한 야간 수면 양과 질에 대한 공변량 조정 후에도 유사한 효과 크기로 남아 있다는 것을 발견했으며, 이러한 야간 수면의 변화와 무관한 주간 낮잠의 역할을 암시했다. 연구진들은 또한 이러한 야간 수면 측정과 사건 발생 알츠하이머 치매 사이의 직접적인 연관성을 관찰하지 않았다는 점에 주목한다. 따라서 낮잠의 지속 시간과 빈도가 단순히 야간 수면 손실을 보상하기 위한 것은 아닌 것 같다. 예를 들어, 낮과 밤 모두 긴 수면을 유도하는 수면 촉진 네트워크에 영향을 미치는 다른 근본적인 장애들이 있을 수 있다. 이 가설을 뒷받침하는 최근의 사후 연구는 AD를 가진 환자들이 세 개의 뇌 영역(즉, 노라드레날린 궤적 강압 뉴런, 시상하부 측면의 오렉신/하이포크레틴 생성 뉴런, 그리고 결핵 유두핵의 히스타민성 뉴런)에서 웨이크 촉진 뉴런이 감소했으며 신경의 변화가 나타난다는 것을 보여주었다. 아밀로이드 플라크 대신 타우 병리학에 더 많이 연결되며, 각성계에 AD 관련 퇴화가 직접적인 영향을 미친다는 증거를 제공한다. 전체적으로, 결과는 야간 수면 장애의 부작용을 넘어서는 추가적인 경로가 있을 수 있음을 나타낸다. 기준선에서 과도한 낮잠과 추적 관찰 중 알츠하이머 치매 위험 증가의 관찰된 연관성은 임상 전 단계에서 AD 병리의 영향을 반영할 수 있다.
대안적으로, 과도한 낮잠은 AD 또는 알츠하이머 치매에 대한 전향적인 것으로 보이는 24시간 생물학적 주기의 조절 변화를 반영할 수 있다. 연구진들의 조정 모델에서는 생물학적 주기의 휴식 활동 리듬 메트릭 2개가 포함되었다. 휴식 활동 리듬의 일정 부분을 반영하는 매일의 변동성 조정은 낮잠 지속시간과 낮잠 빈도와 알츠하이머 치매의 연관성을 약화시키지 않았다. 동일한 코호트를 사용한 이전 연구는 일일 변동성과 알츠하이머 치매 사이의 연관성을 관찰했다. 조정된 모델에서 일일 변동성이 사고 알츠하이머 치매와 유의하게 연관되지 않았다는 관찰은 일일 변동성과 낮잠 지속 시간/주파수 사이의 공선성과 낮잠 지속 시간/주파수의 더 강한 영향 때문일 수 있다. 이러한 결과는 낮잠과 일상의 리듬의 변화가 알츠하이머 치매의 위험에 기여하는 별도의 메커니즘을 가질 수 있음을 나타낸다.
낮잠과 알츠하이머 치매 위험 둘 다와 관련된 다른 의료적 복합성은 이들의 연관성을 부분적으로 설명할 수 있다. 예를 들어, 조정된 모델에서, 우울증 증상은 결과와 유의하게 연관되었고, 우울증 증상의 포함은 낮잠 지속 시간과 낮잠 빈도의 HR을 55%까지 약화시켰다. 심혈관 및 혈관 질환은 관찰된 관계를 설명할 수 있는 다른 잠재적 경로이다. 낮잠이 어떻게 객관적으로 측정되어 이후의 병리생리학적 변화를 가져올 수 있는지를 조사하는 추가 연구는 이들의 관계의 본질을 면밀히 조사하기 위해 보장된다.
이전의 단면 연구들은 노인의 낮잠이 더 길고 더 빈번한 것을 관찰했다. 연구진들의 종적 연구 방향 설계와 행위그래피에 기초한 낮잠에 대한 반복적인 객관적 평가는 각 개인 내에서 이러한 노화 효과를 포착하기 위한 더 나은 적합성을 제공한다. 또한 알츠하이머 치매의 임상 진행이 낮잠의 종적 프로파일에 어떤 영향을 미치는지 보여주었다. 구체적으로는 MCI 단계에서 낮잠의 지속시간과 횟수의 증가가 더욱 뚜렷해졌으며, 알츠하이머 치매 진단 이후 이러한 변화가 더욱 빨라졌다. 알츠하이머 치매가 낮잠의 변화를 가속화하는 잠재적 메커니즘은 깨어나는 것을 촉진하는 뉴런의 병리학적 손상으로 인한 각성 결핍일 수 있다. 또한, 뇌파계를 통한 미세구조 수면 패턴의 변화는 알츠하이머 치매 또는 MCI 환자에서도 나타났다. 현재 연구는 낮잠의 양(즉, 지속 시간과 빈도)에 대한 임상 AD 진행의 영향을 입증함으로써 기존지식에서 더 추가된다. 더 길고 더 자주 낮잠이 알츠하이머 치매의 발달을 촉진한다는 것을 발견한 것과 함께, 연구진들의 결과는 그들 사이의 잠재적인 양방향 관계를 나타낸다.
마지막으로, 본 연구의 객관적 평가는 이전 연구에서 사용된 자체 보고서보다 더 많은 낮잠을 포착하거나 특정 중단이 있는 긴 낮잠을 다중 낮잠으로 처리할 가능성이 높다. 스스로 보고된 낮잠은 특히 노인에게서 회상편향에 시달릴 수 있다. 이른바 '졸음'이나 졸음 기간은 객관적 알고리즘에 의해 감지될 가능성이 높지만, 자체 보고 중에 누락되어 낮잠 지속시간과 빈도에 대한 평가가 더욱 편향될 수 있다. 연구진들은 또한 낮잠 습관의 다른 측면도 추가 검사를 필요로 한다는 점에 주목한다. 예를 들어, 낮잠의 주된 수면 기간과 낮잠 이벤트의 규칙성/불규칙성과 같은 낮잠의 타이밍은 추가적인 검사를 필요로 한다. 향후 작업에서 이러한 측면을 추가하면 낮잠 위험 노출을 개선하는 데 도움이 될 수 있습니다.
주목할 만한 한계들이 있다. 첫째, 연구진들이 분석한 데이터가 매우 오래된 코호트에서 나왔기 때문에 우리의 관찰을 젊은 코호트로 변환할 때 주의해야 한다. 중년기(예: 65세 이전)의 낮잠 행동이 인지적 감소 또는 만년의 알츠하이머 치매와 관련이 있는지 여부를 검토하기 위한 추가 연구가 보장된다. 또한, 더 넓은 수명 기간에서 낮잠 지속 시간과 빈도의 종적 프로파일을 더 잘 모델링하기 위해 젊은 코호트를 사용하는 연구가 필요하다. 둘째, 관찰된 종적 및 교차 지연 연관성에도 불구하고, 낮잠과 알츠하이머 치매 또는 인지 감소가 인과 관계가 있는지 여부는 여전히 불분명하다. 자유 생활 공동체에서 노인들의 행동으로서 낮잠은 부분적으로 전통적인 위험 요소로는 설명할 수 없는 건강 악화의 반영일 수 있다. 노인의 낮잠 기간과 빈도에 기초하여 알츠하이머 치매 또는 인지 장애에 대한 위험 점수 체계를 수립하여 임상 적용을 용이하게 하기 위한 추가 연구가 필요할 수 있다. 낮잠에 대한 직접적인 개입이 위험을 낮출 수 있는지를 살펴보기 위한 향후 연구도 필요하다. 셋째, 액티그래피를 사용하여 수면 점수를 매기는 것이 검증되었고 현장 연구에서 널리 사용되었지만, 연구진들은 폴리솜노그래피가 여전히 수면 점수를 매기는 금본위제라는 것을 인정한다. 최근의 연구에서, Actical 장치와 새로운 버전인 ActiGraph가 신체 활동에 대해 상당히 다른 추정치를 제공했다고 보고되었다. 이것은 수면 점수에서 다른 유형의 액티그래피 장치의 비교 가능성에 대한 문제를 제기한다. 또한 대규모 연구는 주간 수면 평가뿐만 아니라 노인의 액티그래피 기반 수면 점수 알고리듬을 검증하거나 추가로 최적화할 수 있도록 보장된다. 마지막으로, 주간 수면과 인지 모두에 영향을 미치는 측정되지 않은 공통성이 있을 수 있다. 예를 들어, 수면 무호흡증과 같은 경우이다. MAP는 2013년부터 수면 무호흡 위험 점수(베를린 설문지)를 수집하기 시작했으며, 분석 당시 이 점수를 사용할 수 있는 MAP 참가자는 거의 없었다(즉, 300명 미만). 이는 나중에 새로운 데이터가 이용 가능하게 되면 더 자세히 검토할 수 있다.
Li P, Gao L, Yu L, et al. Daytime napping and Alzheimer’s dementia: A potential bidirectional relationship. Alzheimer’s Dement. 2022;1–11.